The side-effect profile of GM-CSF

1439-0973

Springer Online Journal Archives 1860-2000

Medicine

Zusammenfassung Der Granulozyten-Macrophagen Kolonien-stimulierende Faktor (GM-CSF) hat ein breites Aktivitäts-Spektrum im hämatopoietischen System und wird für die klinische Anwendung geprüft. Es konnte gezeigt werden, daß unter GM-GSF-Behandlung Neutropenien entweder weniger stark ausgeprägt sind oder verkürzt werden können. Die Nebenwirkungen von GM-CSF sind meist dosisabhängig. Bei einer Dosierung von 5–10 µg/kg, entweder intravenös über 4–6 Stunden oder subkutan verabreicht, wurden in 20–30% der Patienten Fieber, Myalgien, Müdigkeit, Schwäche, Rötungen und Reaktionen an der Injektionsstelle beobachtet, die leicht bis mittelschwer ausgeprägt waren. In den ersten Studien, in denen sehr hohe Dosen von GM-CSF in Kurzzeit-Infusionen gegeben wurden, waren die Nebenwirkungen zum Teil schwerwiegend, in weniger als 5% der Fälle traten Perikarditis und Thrombose auf. Die sogenannte “Erste Dosis Reaktion” die nur nach der ersten Gabe von GM-CSF in manchen dafür disponierten Patienten auftreten kann, wird ebenfalls vorwiegend nach höheren Dosen beobachtet (〉10 µg/kg) und bewirkt Hypoxie und Blutdruckabfall, vorwiegend bei kurzer Infusionsdauer. Bestimmte Erkrankungen wie Myelodysplastische Syndrome, AML und Patienten mit entzündlichen Erkrankungen, auto-immuner Thrombozytopenie oder ungenügender Immunantwort erfordern sorgfältige Beobachtung und Betreuung, um etwaige Komplikationen während der GM-CSF-Behandlung zu vermeiden. Unter den jetzt erarbeiteten Anwendungsrichtlinien zeigt GM-CSF ein wesentlich günstigeres Nutzen-/Risiko-Verhältnis.

Summary Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF), a pleiotropic molecule which displays a broad range of haematopoietic activities, has become available for clinical evaluation in various patient groups. It has been shown to be effective in preventing or reversing neutropenia. Adverse effects of GM-CSF, however, are dose related. Appropriate dose, route and schedules for GM-CSF in various clinical settings have recently been defined, the usual range being 5–10 µg/kg/day either by 4–6 h intravenous infusion or by subcutaneous injection. At such doses, adverse effects are predominantly mild-to-moderate in nature, occur in 20–30% of patients and usually comprise fever, myalgia, malaise, rash and injection site reaction. Early trials using very high doses of GM-CSF were often associated with marked adverse effects, which in rare cases proved severe (pericarditis and thrombosis). Similarly, a so-called “first-dose reaction”, defined as a syndrome of hypoxia and hypotension after the initial but not subsequent doses of GM-CSF, was observed in certain predisposed patients following doses above 10 µg/kg/day. Subsequent trials have established that intravenous bolus or short infusions of GM-CSF are more likely to promote adverse effects. Certain patient groups, for example those with myelodysplastic syndrome, acute myeloid leukaemia, inflammatory disease, autoimmune thrombocytopenia or malfunctional immunological responsiveness, require careful clinical monitoring in order to avoid potential complications following the administration of GM-CSF. With the current appropriate administration and doses of GM-CSF, the benefit:risk ratio has been greatly improved.

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