Clinical features and molecular analysis of a family with multiple colon tumours and reduced plasminogen activator activity

1432-1262

Springer Online Journal Archives 1860-2000

Medicine

Résumé. On relate l'histoire de deux frères ayant développé des thromboses veineuses récidivantes. Chez l'un des frères, les thromboses résultent d'une baisse de l'activité de l'activateur tissulaire du plasmynogène (t-PA). Les deux frères ont également développé de multiples adénomes colo-rectaux synchrones et métachrones. D'autres membres de la famille ont développé des cancers du côlon mais aucun n'a développé de cancers multiples. Nous avons démontré que HNPCC et FAP/AAPC sont des causes peu vraisemblables de ces phénotypes familiaux. Des études préliminaires ont démontré un taux bas de t-PA en cas de tumeurs sporadiques du côlon. Dans sept familles, des mutations de gène t-PA à un locus lié ou contrôlant la production ou l'activité de t-PA peut modifier le phénotype des tumeurs coliques afin d'entraîner la formation de lésions multiples.

Abstract. A family is reported in which a pair of brothers has developed recurrent venous thromboses, which have been shown in one brother (the proband) to result from a reduced level of tissue plasminogen activator (t-PA) activity. Both brothers have also developed multiple synchronous and metachronous colorectal adenomas. Other pedigree members have developed colon cancers, but not multiple colonic tumours. We have shown that HNPCC and FAP/AAPC are unlikely causes of the family's phenotypes. Previous studies have found low levels of t-PA in sporadic colon tumours. In this family, mutations in the t-PA gene, at a linked locus, or at a locus controlling t-PA activity/release may modify the colon tumour phenotype to cause multiple lesions.

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