Search Results - (Author, Cooperation:D. Aust)
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1P. A. Perez-Mancera ; A. G. Rust ; L. van der Weyden ; G. Kristiansen ; A. Li ; A. L. Sarver ; K. A. Silverstein ; R. Grutzmann ; D. Aust ; P. Rummele ; T. Knosel ; C. Herd ; D. L. Stemple ; R. Kettleborough ; J. A. Brosnan ; R. Morgan ; S. Knight ; J. Yu ; S. Stegeman ; L. S. Collier ; J. J. ten Hoeve ; J. de Ridder ; A. P. Klein ; M. Goggins ; R. H. Hruban ; D. K. Chang ; A. V. Biankin ; S. M. Grimmond ; L. F. Wessels ; S. A. Wood ; C. A. Iacobuzio-Donahue ; C. Pilarsky ; D. A. Largaespada ; D. J. Adams ; D. A. Tuveson
Nature Publishing Group (NPG)
Published 2012Staff ViewPublication Date: 2012-06-16Publisher: Nature Publishing Group (NPG)Print ISSN: 0028-0836Electronic ISSN: 1476-4687Topics: BiologyChemistry and PharmacologyMedicineNatural Sciences in GeneralPhysicsKeywords: Animals ; Anoikis/genetics ; Carcinoma, Pancreatic Ductal/*enzymology/genetics/pathology ; Cell Line, Tumor ; Disease Models, Animal ; Endopeptidases ; Gene Expression Regulation, Neoplastic ; Gene Knockdown Techniques ; Humans ; Mice ; Mice, Inbred C57BL ; Pancreatic Neoplasms/*enzymology/genetics/pathology ; U937 Cells ; Ubiquitin Thiolesterase/*genetics/*metabolismPublished by: -
2N. Waddell ; M. Pajic ; A. M. Patch ; D. K. Chang ; K. S. Kassahn ; P. Bailey ; A. L. Johns ; D. Miller ; K. Nones ; K. Quek ; M. C. Quinn ; A. J. Robertson ; M. Z. Fadlullah ; T. J. Bruxner ; A. N. Christ ; I. Harliwong ; S. Idrisoglu ; S. Manning ; C. Nourse ; E. Nourbakhsh ; S. Wani ; P. J. Wilson ; E. Markham ; N. Cloonan ; M. J. Anderson ; J. L. Fink ; O. Holmes ; S. H. Kazakoff ; C. Leonard ; F. Newell ; B. Poudel ; S. Song ; D. Taylor ; S. Wood ; Q. Xu ; J. Wu ; M. Pinese ; M. J. Cowley ; H. C. Lee ; M. D. Jones ; A. M. Nagrial ; J. Humphris ; L. A. Chantrill ; V. Chin ; A. M. Steinmann ; A. Mawson ; E. S. Humphrey ; E. K. Colvin ; A. Chou ; C. J. Scarlett ; A. V. Pinho ; M. Giry-Laterriere ; I. Rooman ; J. S. Samra ; J. G. Kench ; J. A. Pettitt ; N. D. Merrett ; C. Toon ; K. Epari ; N. Q. Nguyen ; A. Barbour ; N. Zeps ; N. B. Jamieson ; J. S. Graham ; S. P. Niclou ; R. Bjerkvig ; R. Grutzmann ; D. Aust ; R. H. Hruban ; A. Maitra ; C. A. Iacobuzio-Donahue ; C. L. Wolfgang ; R. A. Morgan ; R. T. Lawlor ; V. Corbo ; C. Bassi ; M. Falconi ; G. Zamboni ; G. Tortora ; M. A. Tempero ; A. J. Gill ; J. R. Eshleman ; C. Pilarsky ; A. Scarpa ; E. A. Musgrove ; J. V. Pearson ; A. V. Biankin ; S. M. Grimmond
Nature Publishing Group (NPG)
Published 2015Staff ViewPublication Date: 2015-02-27Publisher: Nature Publishing Group (NPG)Print ISSN: 0028-0836Electronic ISSN: 1476-4687Topics: BiologyChemistry and PharmacologyMedicineNatural Sciences in GeneralPhysicsKeywords: Adenocarcinoma/drug therapy/genetics ; Animals ; Carcinoma, Pancreatic Ductal/drug therapy/genetics ; *DNA Mutational Analysis ; DNA Repair/genetics ; Female ; Genes, BRCA1 ; Genes, BRCA2 ; Genetic Markers/genetics ; Genome, Human/*genetics ; Genomic Instability/genetics ; *Genomics ; Genotype ; Humans ; Mice ; Mutation/*genetics ; Pancreatic Neoplasms/classification/drug therapy/*genetics ; Platinum/pharmacology ; Point Mutation/genetics ; Poly(ADP-ribose) Polymerase Inhibitors ; Xenograft Model Antitumor AssaysPublished by: -
3Sickert, D ; Aust, D E ; Langer, S ; Haupt, I ; Baretton, G B ; Dieter, P
Oxford, UK : Blackwell Science Ltd
Published 2005Staff ViewISSN: 1365-2559Source: Blackwell Publishing Journal Backfiles 1879-2005Topics: MedicineNotes: Aims : To determine the pattern of macrophage infiltration in colon cancers and its correlation with clinicopathological characteristics.Methods and results : Colon cancers from 100 patients were arrayed into a tissue microarray (TMA). Four cores per tumour were taken: three from the invasion front (IF) and one from the tumour surface (TS). Macrophages were quantified by immunohistochemistry with antibodies to the PG-M1, KP-1, MRP8, MRP14 and MRP8/14 antigens. The number of macrophages was significantly higher in the TS cores than in the IF cores and both tumour sites showed a higher number of macrophages than the normal mucosa. The number of macrophages decreased in higher stage tumours. The different tumour-associated macrophage (TAM) subpopulations were positively correlated with each other.Conclusions : The increased number of macrophages in cancers compared with normal colon mucosa indicates that macrophages are attracted to the tumour site. However, decreasing macrophages in higher stage colon cancers suggest that this attraction decreases with tumour progression.Type of Medium: Electronic ResourceURL: -
4Staff View
ISSN: 1432-069XSource: Springer Online Journal Archives 1860-2000Topics: MedicineDescription / Table of Contents: Zusammenfassung An erwachsenen männlichen Ratten wurde der Einfluß von Oestrogenen, Gestagenen und Androgenen auf den Porphyrin-Stoffwechsel bei gesunden Tieren und nach Vorschädigung der Leber mit Hexachlorbenzol (im Sinne der „latenten Hexachlorbenzol-Porphyrie“) über mehrere Monate untersucht. Dabei hatte Oestradiol (als Valerianat oder Benzoat) allein oder in Kombination mit 17α-Hydroxyprogesteron (als Capronat) oder mit Testosteron (als Oenanthat) bei je fünf normalen Ratten keinen oder einen senkenden Einfluß auf die Porphyrin-Ausscheidung mit dem Urin. Bei vorangehender und gleichzeitiger Verabreichung von Hexachlorbenzol trat dagegen in allen diesen Gruppen eine hochgradige Porphyrie ein, die bei den beiden Kombinations-Präparaten noch früher und ausgeprägter war als unter dem Oestradiol allein. Bei regelmäßiger Verabreichung des Gestagens Gestonoron (17α-Hydroxy-19-nor-4-pregnen-3.20-dion-capronat) normalisierte sich die Porphyrin-Ausscheidung bei gesunden Ratten nach einem anfänglichen geringen Anstieg wieder. Die latent porphyrischen Ratten wiesen keinen nennenswerten Unterschied hierzu auf. Auch sie zeigten einen vorübergehenden geringen Anstieg der Porphyrin-Ausscheidung. Unter laufender Injektion von Testosteron-propionat ließen gesunde Ratten keine Beeinflussung der Porphyrin-Ausscheidung erkennen. Die latent porphyrischen Tiere zeigten dagegen unter dem Androgen ein ganz ähnliches Verhalten wie unter dem Gestagen. Aus diesen Versuchsergebnissen ist zu schließen, daß gesunde, erwachsene Ratten verhältnismäßig hohe Dosen der geprüften Steroid-Hormone vertragen, ohne im Verlauf mehrerer Monate eine stärkere Veränderung der Porphyrin-Ausscheidung mit dem Urin erkennen zu lassen. Dagegen rufen diese Hormone bei der „latenten Hexachlorbenzol-Porphyrie der Ratte“ Veränderungen hervor, die im Gegensatz zu einfacheren Modellen wie der Kultur embryonaler Hühnerleberzellen stehen. Eine porphyrogene oder Porphyrie-potenzierende Wirkung ist beim Oestradiol sehr stark, bei den Gestagenen und dem Testosteron praktisch gar nicht vorhanden. Bei einem Vergleich dieser Befunde mit der Humanpathologie erscheint die Ähnlichkeit der Oestrogen-potenzierten HCB-Porphyrie mit der Porphyria cutanea tarda bei Oestrogen-Therapie wegen Prostata-Carcinom so auffällig, daß Beziehungen zwischen dem Pathomechanismus der Hexachlorbenzol-Porphyrie und einer noch hypothetischen genetischen oder exogenen Basis der Porphyria cutanea tarda des Menschen angenommen werden können.Notes: Summary The influence of estrogens, gestagens and androgens onto the porphyrin metabolism was studied over some months in adult male rats either normal or with a slight liver damage by hexachlorobenzene (latent hexachlorobenzene porphyria). In groups of five rats estradiol (valerianate or benzoate) alone or in combination with 17α-hydroxyprogesteron (as caproate) or with testosteron (as enanthate) did not affect or slightly decreased the excretion of porphyrins by the urine. Application of these hormones to latent porphyric rats on the contrary provoked an excessive porphyria in all this groups, earlier and stronger with the combinations than with estradiol alone. Continued injections of the gestagen gestonoron (17α-hydroxy-19-nor-4-pregnene-3.20-dion caproate) produced a slight increase of porphyrin excretion in the first months followed by renormalization in healthy rats. There were no greater differences in the latent porphyric rats, these groups also showing a transitory slight overproduction of porphyrins. No influence of continued injections of testosteron propionate were found in normal rats, whereas the latent porphyric animals showed a transitory increase of porphyrin excretion similar to the gestagen-treated rats. From this results it can be concluded that adult healthy rats tolerate the tested steroids in relatively high dosis without greater changes in the excretion of porphyrins by urine in the course of some months. In rats “latent porphyric” by small amounts of hexachlorobenzene on the contrary the same hormones in the same amount induced fundamental changes of porphyrin metabolism. These observations are in contrast to the results with cultures of liver cells from the chick embryo: The porphyrogenic or porphyria-potentiating effect is very strong in the case of estradiol and nearly lacking in the case of gestagens and testosteron. Comparing these results with the human pathology the analogies between the estrogen-potentiated hexachlorobenzene-porphyria of the rat and the porphyria cutanea tarda of patients treated by estrogens for prostata-carcinoma are impressive. Such similarities invite to speculate about analogies of the pathological basis of the hexachlorobenzene-porphyria on the one hand and the hypothetical (genetic or exogenic) fundament of the human porphyria cutanea tarda on the other hand.Type of Medium: Electronic ResourceURL: -
5Staff View
ISSN: 1432-069XSource: Springer Online Journal Archives 1860-2000Topics: MedicineDescription / Table of Contents: Zusammenfassung Als Basis für eine größere Untersuchungsreihe zum Auffinden von Kausalfaktoren, die bei der Entstehung der Porphyria cutanea tarda des Menschen eine Rolle spielen könnten, wurden Versuche mit dem als Porphyrogen bekannten Hexachlorbenzol an Mäusen und Ratten durchgeführt. Dabei ergab sich, daß männliche Wistar-Ratten für diesen Zweck wesentlich besser geeignet sind als CF I-Mäuse. Mit Hilfe einer unterschiedlichen Dosierung des 0,2% Hexachlorbenzol enthaltenden Futters ließen sich bei Ratten drei Grade der experimentellen Porphyrie erzeugen. Unter diesen ist die leichteste, die „latente HCB-Porphyrie der Ratte“ für den vorgesehenen Zweck am besten geeignet. Durch Verfütterung von 0,2% HCB an drei aufeinanderfolgenden Tagen je Woche tritt nämlich nur ein geringer Anstieg der Porphyrin-Ausscheidung ein, der über einen genügend langen Zeitraum annähernd konstant bleibt, durch andere Faktoren aber signifikant verstärkt werden kann.Notes: Summary An investigation of the pathomechanism of experimental porphyria cutanea tarda using hexachlorobenzene(HCB)-treated mice and rats was carried out. Male Wistar rats proved to be superior to CF I-mice for this purpose. Three different degrees of experimental porphyria were produced by different dose-schedules. The so-called “latent HCB-porphyria“ of the rat was found to be most suitable and was produced by feeding 0.2% HCB on three successive days per week. This caused a slight increase in porphyrin-excretion for a considerable length of time. Additional factors produced more severe alterations.Type of Medium: Electronic ResourceURL: -
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ISSN: 1432-069XSource: Springer Online Journal Archives 1860-2000Topics: MedicineDescription / Table of Contents: Zusammenfassung In verschiedenen Versuchsanordnungen wurde bei Mäusen, vor allem aber bei Ratten versucht, einen ungünstigen Einfluß der regelmäßigen Verabreichung von 5-, 10- und 15% igem Äthylalkohol als Getränk auf die Hexachlorbenzol-Porphyrie nachzuweisen. Dieser Nachweis konnte weder bei der kontinuierlichen oder intermittierenden Verabreichung von Futter mit 0,2% Hexachlorbenzol noch am Modell der „latenten HCB-Porphyrie“ der Ratte erbracht werden. Eine befriedigende Erklärung für diese unerwartete Beobachtung kann nicht gegeben werden. Bevor hieraus jedoch endgültige Schlüsse auf die ursächliche Rolle des Alkoholismus bei der Porphyria cutanea tarda des Menschen gezogen werden, sollen durch weitere Tierversuche gewisse Fehlermöglichkeiten dieses Modells insbesondere im Hinblick auf die zeitlichen Verhältnisse bei der Einwirkung des Hexachlorbenzols und des Alkohols ausgeschlossen werden.Notes: Summary The effects of 5, 10 and 15% ethylalcohol on hexachlorobenzeneinduced porphyria of mice and rats were investigated. Continuous intake of alcohol together with 0.2% hexachlorobenzene remained without effect. The etiologic role of alcoholism in porphyria cutanea tarda is discussed and possible errors in this experimental system are pointed out.Type of Medium: Electronic ResourceURL: -
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ISSN: 1432-1440Keywords: Latent porphyria of rats by hexachlorobenzene ; Steroid hormones and porphyrin metabolism ; Ethanol and porphyrin metabolism ; Porphyrogenic substances ; Porphyria cutanea tarda ; Latente Hexachlorbenzol-Porphyrie der Ratte ; Steroid-Hormone und Porphyrin-Stoffwechsel ; Äthylalkohol und Porphyrin-Stoffwechsel ; porphyrogene SubstantenSource: Springer Online Journal Archives 1860-2000Topics: MedicineDescription / Table of Contents: Zusammenfassung Eine geringe, durch intermittierende Verfütterung von Hexachlorbenzol bei der Ratte erzeugbare Störung des Porphyrin-Stoffwechsels wird durch gleichzeitige Verabreichung von Oestradiol allein oder in Kombination mit Gestagen oder Androgen wesentlich verschlimmert. Gestagen oder Androgen für sich zeigten ebenso wie gleichzeitige Gabe von Alkohol nur einen geringen Einfluß auf den Porphyrin-Stoffwechsel. Eine Gegenüberstellung der erhaltenen Ergebnisse mit klinischen Befunden bei der Porphyria cutanea des Menschen macht wahrscheinlich, daß mit diesem Modell einer nur geringfügigen Porphyrie bei Ratten auch andere verdächtige Medikamente und Umweltnoxen geprüft werden können.Notes: Summary A weak disturbance of the porphyrin metabolism was provoked in rats by intermittend feeding of 0.2% hexachlorobenzene. This disturbance is largely enhanced by injections of estradiol or combinations of estradiol with gestagen and androgen respectively. Injections of gestagen or androgen alone or feeding with ethanol showed only small changes in the porphyrin metabolism of this type of “latent porphyric rats”. The analogies of these results with observations in cases of humanporphyria cutanea tarda support the assumption, that the “latent HCB-porphyria of rats” is an appropriate model for screening drugs and other environmental factors for their porphyrogenic potency.Type of Medium: Electronic ResourceURL: -
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ISSN: 1435-4373Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000Topics: MedicineNotes: Abstract To estimate the incidence of fatal invasive aspergillosis in a 1500-bed tertiary-care hospital and to investigate the utility of laboratory diagnostic approaches, necropsy protocols and microbiological data from 1994 and 1995 were reviewed. Among 694 necropsies from 1693 patients who died in these two years, 27 (4%) cases of invasive aspergillosis were identified. Twelve cases of invasive aspergillosis were found after transplantation of solid organs, three after bone marrow transplantation, four in patients with haematological malignancies, and five in patients with solid tumours. In 15 cases (56%) invasive aspergillosis was not suspected before death. In patients in whom serum sampling was performed seven days antemortem, the Aspergillus latex agglutination test had a sensitivity of 53% (9/17). Culture of tracheal secretions or bronchoalveolar lavage fluid from patients with pulmonary aspergillosis yieldedAspergillus fumigatus in 88% (14/16).Type of Medium: Electronic ResourceURL: